Programme Scientifique
Bien que les thérapies antirétroviraux (ART) réussissent à réduire le taux de mortalité chez les personnes infectées par le VIH, ce traitement ne guéri pas ces personnes du VIH/SIDA. L’échec de l’éradication du VIH au cours du traitement antirétroviral découle de la capacité du virus à persister dans le corps dans de nombreux types de cellules et de tissus. Sans un traitement maintenu à vie, le virus rebondit rapidement, ce qui entraîne une morbidité et une mortalité accélérées. La forme de persistance virale la plus couramment étudiée se trouve dans les cellules T CD4 + mémoires, qui hébergent le virus hors de la portée des médicaments ou du système immunitaire. Cependant, des données indiquent que d'autres cellules, à durée de vie plus longue, les cellules myéloïdes, pourraient aussi contribuer à la persistance du VIH. Les cellules qui permettent la persistance du virus sont appelées réservoirs viraux (RV) et représentent le principal obstacle à la guérison du VIH. Bien que nous connaissons déjà beaucoup sur la persistance du VIH, il reste encore plusieurs importants éléments à identifier, comme la source du VIH persistant, les mécanismes sous-jacents à l'établissement et à la persistance des RV, en particulier dans les cellules T4 CD4 + mémoires, et les moyens de les éliminer. Canadian HIV Cure Enterprise 2.0 (CanCURE 2.0) est une équipe de chercheurs canadiens de premier plan dans le domaine du VIH qui poursuit un programme de recherche intégré et novateur, éclairé par les nouvelles connaissances d’études de terrain et les nouvelles découvertes générées par CanCURE 1.0 (2014-2019). Ce projet de collaboration associe les efforts de scientifiques canadiens éminents et de membres qui représentent le point de vue des personnes vivant avec le VIH. Le programme scientifique repose sur trois thèmes de recherche complémentaires.
● Le thème 1 vise à découvrir les mécanismes par lesquels des antigènes spécifiques, ainsi que des cellules présentatrices d'antigène de la lignée myéloïde, amènent à l'établissement et à la persistance du RV dans les cellules T4 CD4 + mémoires.
● Le thème 2 vise à définir la contribution directe des cellules myéloïdes tissulaires, auto-régénérantes et à vie longue, à la persistance du VIH / SIV pendant le traitement antirétroviral.
● Le thème 3 vise à développer davantage les interventions thérapeutiques innovatrices de CanCURE 1.0 qui ciblent le RV dans les cellules T4 CD4 + et les cellules myéloïdes, notamment les macrophages, et traduisent de nouvelles découvertes en stratégies thérapeutiques.
De plus, les plateformes de recherche CanCURE 2.0 soutiennent l’équipe en utilisant des modèles animaux pertinents (plateforme de modèles animaux) et des plateformes cliniques. Les interactions entre les unités de recherche thématiques et les plateformes créent une approche multidisciplinaire qui oriente la science vers notre objectif de générer des interventions thérapeutiques efficaces contre la persistance du VIH chez les personnes sous traitement antirétroviral.
Thème 1
Plateforme de modèles animaux
Les modèles animaux développent et utilisent des modèles animaux pour tester des approches thérapeutiques contre les réservoirs de VIH qui persistent au cours du traitement antirétroviral (ART). L’équipe tire parti des modèles primates et de souris humanisées, respectivement infectés par le virus de l’immunodéficience simienne (SIV) ou le VIH.
